不濫用抗生素!浙江逾六成醫院停止門診靜脈使用抗菌藥物

浙江新聞 發佈 2020-01-03T02:12:17+00:00

自2013年起,浙江省抗菌藥物管理專家、浙江大學醫學院附屬第二醫院感染管理科主任王選錠教授和其他專家一起,開始進行抗菌藥物臨床應用飛行檢查數據和合理用藥上報。

「今天不採取行動,就意味著明天無藥可用。」

這是2011年,世界衛生組織總幹事陳馮富珍在瑞士日內瓦向全世界人們發出的一份倡議。在不到2000字的致辭中,她的「矛頭」直指一種曾經的醫學奇蹟和「靈丹妙藥」——抗生素。

8年來,或者在更長的時間裡,人們對抗生素的認識正在不斷被刷新。自2013年起,浙江省抗菌藥物管理專家、浙江大學醫學院附屬第二醫院感染管理科主任王選錠教授和其他專家一起,開始進行抗菌藥物臨床應用飛行檢查數據和合理用藥上報。數據顯示:近6年來,全省六成醫院已停止門診靜脈使用抗菌藥物,其中包括部分基層衛生院。

通常來說,抗生素是從微生物中提取的,抗菌藥物既包括從微生物中提取的,也包括化學合成的。抗生素曾被稱為「二戰中最偉大的發明之一」,它在人類治療感染性疾病的進程中「功不可沒」。在過去的半個多世紀裡,抗生素是如何從廣泛使用到開始被正視?今天,我們如何認識抗生素的耐藥性?

它曾受到「諾獎」肯定

世界因此改變了

抗生素的出現,是偶然的,更是必然的。

上世紀40年代以前,細菌感染是一種嚴重威脅人類健康的疾病,肺結核成為致命性疾病。尤其在戰爭中,大量傷員死於傷口感染……對於這一切的無能為力,使得人們呼籲一種能夠有效抑制細菌感染的藥物。

青黴素的誕生,就是源於那個廣為人知的「一次『疏忽』帶來一個偉大發現」的故事。

1928年,英國著名細菌學家亞歷山大·弗萊明度假回到實驗室時,意外發現一個與空氣接觸過的金黃色葡萄球菌培養皿中長出了一團青綠色黴菌。他用顯微鏡觀察這個培養皿時發現,黴菌周圍的葡萄球菌菌落已被溶解。這提示黴菌的分泌物能抑制葡萄球菌的生長和繁殖。

時隔一年後,弗萊明將研究論文發表於《不列顛實驗病理學雜誌》上,把這種青黴菌分泌的殺菌物質稱為青黴素。直到1938年,這篇論文才引起了英國牛津大學病理學講席教授弗洛里、猶太裔青年化學家錢恩的注意,他們經過一系列的生物學實驗,肯定了青黴素的價值。

世界因此而改變了。當時利用青黴素救治了一些患有敗血症、心內膜炎和心包炎等當時被認為是「絕症」的傷病員,轟動醫學界,青黴素實現了大規模的工業化生產。繼青黴素之後,鏈黴素、氯黴素、土黴素、四環素等抗生素不斷出現……

1945年,弗萊明、弗洛里和錢恩因「發現青黴素及其臨床效用」而共同榮獲了諾貝爾生理學及醫學獎。

這項偉大發明產生的效應,遠比人們想像中更快。在中國,它的使用量迅速上升——

上世紀50年代,上海第三製藥廠正式投產,實現了青黴素工業化生產,這被視作我國醫藥工業現代化的里程碑。

「抗生素在國內較廣泛地使用,是在上世紀70年代後期。」根據浙江大學藥學院教授陳樞青回憶,這與抗生素在上世紀70年代的生產成本大幅下降不無關係。早在上世紀90年代,國內學術界開始提出了抗生素的耐藥性,提倡控制使用。

對抗生素的新認識

過度使用加速耐藥性

如果說,抗生素在疾病治療史上的「豐功偉績」是人類對它的第一認識,那麼數十年來,醫藥學界對抗生素耐藥性的認識很快成為主流。

在世界衛生組織的官網上,關於抗生素耐藥性的定義簡潔且引人注目——「是對目前全球衛生、食品安全和發展的最大威脅之一」「會影響到每個人,無論其年齡和國籍如何」「越來越多的感染(比如肺炎、結核病、淋病和沙門氏菌病)變得更難治療,原因在於用於治療感染的抗生素的有效性出現下降」……

「舉個很簡單的例子,青黴素曾經頻繁被用在治療扁桃體發炎上,進入人體後它將附著在病菌上,有效控制病菌繁殖,對炎症的控制會顯現出『立竿見影』的效果。」中國科學院大學附屬腫瘤醫院院感科科長俞洋說,如果反覆、頻繁地用青黴素對抗扁桃體炎,久而久之病毒的特徵隨藥物作用發生改變,人體對抗生素的敏感度也會下降,出現了耐藥。

在陳樞青看來,抗生素的耐藥性是無法忽略的重要議題。「抗生素,顧名思義,抵抗的是細菌。細菌為了能夠生存下來,會發生突變、甚至產生新的變種細菌,從而使細菌耐藥。大自然中抗生素新藥資源是有限的,如果細菌對現存抗生素的耐藥速度大於新藥產生的速度,最終將給人類帶來困擾。」

在抗生素產生的半個多世紀裡,耐藥性的現狀不容樂觀。根據世界衛生組織新的「全球抗微生物藥物耐藥性監測系統」(GLASS)揭示,在22個國家50萬疑似細菌感染者中廣泛存在抗生素耐藥情況。

現在,大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、沙門氏菌等都被列為耐藥菌。藥學界認為,如果人們對此放任不管,長此以往,那麼很容易加速超級細菌的產生。所謂超級細菌,就是指那些對現存抗生素都耐藥的細菌,它們一旦產生,任何藥物的使用都將無濟於事。

因抗生素誤用和過度使用,久而久之,抗生素耐藥性出現的速度開始加快,感染預防和控制也越來越難。這與陳馮富珍的倡議不謀而合:「藥物失效的速度遠遠高於替代藥物的發展……換言之,耐藥性發展的速度遠遠高於研究的速度。」

「後抗生素」時代

人類和細菌的鬥爭是永恆的

正是基於以上憂慮,就在陳馮富珍瑞士日內瓦倡議的第二年,國內的抗生素使用發生了歷史性的轉變——

「近10年來,抗生素在臨床的使用率有了很明顯的下降。」俞洋對抗生素的「角色轉變」有著切身體會。根據醫院數據,2012年以前,甲狀腺手術和乳腺手術的抗生素使用率為100%;而今天,兩者的抗生素使用率下降為不到1%和不到5%。

這一切轉變,均源於2012年原國家衛生部發布的《抗菌藥物臨床應用專項整治活動方案》。「這是在對抗生素強制性『說不』。」俞洋回憶道,在這個方案中,對抗菌藥物管控有了明確的指標——口腔醫院抗菌藥物品種原則上不超過35種,腫瘤醫院抗菌藥物品種原則上不超過35種,兒童醫院抗菌藥物品種原則上不超過50種;I類切口手術患者預防使用抗菌藥物比例不超過30%;I類切口手術患者預防使用抗菌藥物時間不超過24小時……

同一年,原國家衛生部還發布了《抗菌藥物臨床應用管理辦法》,原浙江省衛生廳發布《浙江省抗菌藥物臨床應用分級管理目錄(2012版)》,被外界稱為「史上最嚴格」的抗生素管理辦法。與此同時,浙江省還叫停了門診靜脈輸注抗生素。

自此,抵制濫用抗生素的聲音便從未停止。

2015年起,世界衛生組織將每年的11月16日至22日定為世界提高抗生素認識周。關於抗生素的常識逐漸走入公眾視線。

就在2019年,國家衛健委還頒布了《關於持續做好抗菌藥物應用臨床管理工作的通知》。

效果也隨之顯現。近6年來浙江省抗菌藥物臨床應用飛行檢查數據和合理用藥上報數據顯示,當前,尚未停止門診靜脈使用抗菌藥物的醫院中,14.4%計劃近期取消門診靜脈使用抗菌藥物。同時,21.3%的醫院已停止門診所有輸液。

為什麼要向濫用抗生素說不?時間回到2012年,備受矚目的國家、省級管理辦法頒布後,核心專家組成員之一王選錠曾在接受媒體採訪時表示,如果不嚴格控制濫用抗生素,其危害將更大。

在俞洋看來,臨床上對抗生素使用的嚴格控制還有更顯著的意義。「臨床診斷和用藥都逐漸趨向於標準化、規範化,長此以往,所有人都將從中獲益。」

人們把對抗生素耐藥性顯現的階段稱為「後抗生素」時代。

在抗生素研發過程中,人類開始了使用化學合成的方法來生產抗菌藥物,出現了一些合成或半合成藥物,如喹諾酮類藥物。「合成類抗菌藥同樣也有嚴格的使用規定。」俞洋說,抗生素和合成類抗菌藥物的規範化使用,並不代表著新藥研發的暫緩。「人們依然需要抗生素,因為我們依然會面臨各類細菌的困擾。」

或許,在「後抗生素」時代,我們應該如同熱切關注新藥研發一般地去關注抗生素耐藥性。在世界衛生組織看來,耐藥性的蔓延可以有效防控,全社會各個層面都可以採取行動降低抗生素耐藥性的影響並限制其傳播。

「人類和細菌的鬥爭是永恆的。」陳樞青說,抗生素的合理使用是整個社會都必須直面的問題。

【浙江新聞+】

今天不採取行動

明天就無藥可用

尊貴的來賓、公共衛生領域的同仁、女士們、先生們:

今天不採取行動,意味著明天就無藥可用。

正如在今年世界衛生日我們將焦點集中在抵禦抗生素耐藥性需求上一樣,當今世界正面臨著這個嚴峻的現實。

我們的行為是造成目前狀況的主要原因。我指的是患者的需求、醫生和藥劑師開處方的做法、不良的醫院感染控制、諸多藥物監管機構的薄弱環節以及食物生產工業化中所使用的做法。

我們已經對各種抗生素和其他抗菌藥習以為常。而我們沒能足夠精心地對待這些珍貴但卻脆弱的藥物。

這些藥物的強大影響激發了新藥發現方面的革命。人類的情況向著好的方面發生了戲劇般的變化,平均壽命也被大大延長。

世界衛生日傳遞的信息清晰而嘹亮。我們的世界,正處於失去這些奇蹟般治療的邊緣。

耐藥病原體的出現和傳播正在加劇。越來越多的基本藥物失去效用。治療藥物的資源正在縮水。

藥物失效的速度遠遠高於替代藥物的發展。事實上,研發規劃中新的抗菌藥幾乎已經枯竭。換言之,耐藥性發展的速度遠遠高於研究的速度。

其帶來的影響已經相當清楚,在缺乏亟須的矯正和保護行動的情況下,我們的世界正朝著「後抗生素」時代前進。

醫院「超級細菌」成了最大的頭條,但這些如此致命的病原體不過是更廣闊、更令人焦慮的大局中一個極端的表達。

耐藥性的發展是一個自然的生物過程,隨著每天用藥,這遲早要發生。然而,錯誤的做法和有缺陷的假設卻使得不可避免的耐藥性的發展出現得更早,而非更晚。

正如我所提到的,當今世界未能以適當的用心對待這些珍貴但卻脆弱的藥物。我們曾以為奇蹟般的療效會永恆存在,舊藥雖終將失效,卻僅僅是被新藥、更好的藥、效力更強的藥物所替代。我們所看到的趨勢完全不是這樣。

轉變這一狀況的責任完全在我們肩上。不合理和不恰當的抗菌藥使用是至今為止耐藥性產生的最大動力。

耐藥性會耗費大量金錢並影響眾多生命。發展趨勢清晰而險惡。

今天不採取行動,就意味著明天無藥可用。

(整理自世界衛生組織官網)

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