不論是在《三國演義》小說，還是電視劇中，呂蒙都是「七竅流血」而死，而在《三國志》中呂蒙是因病去世，所以關於呂蒙到底是怎麼死的，猜測一直很多。
說起呂蒙也是冤枉，因為關羽實在是太得民心了，導致呂蒙本人的光芒被埋沒了不說，還被黑了上千年。
關羽忠義，被後世朝代屢屢加封，從「王」，到「關帝」，最後竟成了法力無邊並管理三界的關帝聖君、武財神，備受朝廷和民間尊拜，而呂蒙自然也被賦予了一種醜化的形象，成為「關公索命」的悲慘人物。
呂蒙到底是死於「關羽索命」，還是被孫權毒死？《三國演義》對此有精彩的闡述——
話說孫權殺害了關羽父子，將荊襄之地盡收囊中，孫權為了表彰呂蒙立下「曠世奇功」，親自賜酒給呂蒙，不想呂蒙接過酒來剛想喝，突然眼神一凌，揪住孫權的領子就罵道：「碧眼小兒，紫髯鼠輩，還識我否？」大家都大吃一驚，看他的眼神以及語氣跟關羽一模一樣，聽他說話的聲音，跟關羽像得令人毛骨悚然。
眾人想要救下孫權，可是呂蒙被關羽附體，力大無窮，手跟鉗子一樣根本無法掰動，只見他推到孫權，雙目瞪得溜圓，大喝道：「我自破黃巾以來，縱橫天下三十餘年，今被汝以奸計害我，我生不能啖汝之肉，死當追呂賊之魂！我乃漢壽亭侯關雲長也。」
孫權嚇得趕緊率領眾將跪拜，眾臣見了，也紛紛跪倒，磕頭如搗蒜，片刻過後，只見「呂蒙」不再言語，七竅流血而死。
不過也有人說，這是小說杜撰，是為了藝術創作的需要。
那麼關羽之死到底是怎麼回事呢？
建安24年，曹魏與蜀漢發生激烈的戰鬥，地點是漢中，曹魏失敗了，元氣大傷；而與此同時駐守荊州的關羽又發動了襄樊之戰，曹魏損失又十分慘重，孫權聽說後心急如焚，後來在呂蒙的策划下，他們上演了白衣渡江的劇情，呂蒙率軍偷襲荊州，東吳則占領南郡切斷關羽的退路。關羽的後路被切斷，進退失守，他試圖在麥城突圍，最終遇到馬忠的埋伏後被擒殺。
三國演義是「擁劉抑曹」，所以對呂蒙的評價就很苛刻，故意說他被關羽的鬼魂索命，也滿足讀者的閱讀快感。
其實這樣說是對呂蒙不公平的，呂蒙是一個很勤奮的人，他雖然打仗很厲害，但也刻苦讀書，他的見識非常廣，「士別三日當刮目相待」就出自於呂蒙，說明他一刻也沒忽視自我的文化修養。呂蒙的軍功也十分顯著，他勇斬陳就，破黃祖，智擒關羽、郝普，為東吳立下汗馬功勞，足以彪炳史冊。只可惜人是各為其主的，他在東吳這邊，註定沒有關羽的光輝面大，所以才會讓歷史隨意抹黑。
那麼呂蒙到底是怎麼死的？
在《三國志·吳書·呂蒙傳》中，是這樣記載的：在平定荊州之後，孫權加封呂蒙為南郡太守，封為孱陵侯，賞錢一億，黃金五百斤。呂蒙雖然推辭，但孫權卻不許，然而未等封賞的命令下來，「會蒙疾發」，孫權於是連忙將呂蒙接到公安，安置在內殿，並聘請各方名醫，然而最終也沒能救回呂蒙一命。
還有一種說法是呂蒙感染瘟疫而死——
古代的瘟疫很多，鼠疫，霍亂甚至流感，都有可能要了人命，一場普通的感冒，也可能奪去千萬人的性命，一旦感染了這類疾病，馬上會屍橫遍野，十分恐怖。呂蒙因瘟疫而死也是平常，因此染病去世，也不是不可能的。
「建安二十四年（219年），是歲大疫，盡除荊州民租稅」。這一年荊州爆發瘟疫，作為征戰的將領，呂蒙又負了傷，身體虛弱，之後病倒了，很可能與感染瘟疫有關，而呂蒙的死因很大可能是由於這場突然爆發的瘟疫。