只用了兩周!老藥中找到30種候選抗新冠病毒藥物,這個聯合攻關團隊是怎麼做到的

文匯網 發佈 2020-01-26T23:54:43+00:00

昨天,中國科學院上海藥物研究所與上海科技大學免疫化學研究所聯合應急攻關團隊宣布,他們在老藥和中藥中發現了30種化合物,可能對新型冠狀病毒有效,部分化合物已完成製劑、生產工藝設計。

新型冠狀病毒肺炎急需有效藥物!昨天,中國科學院上海藥物研究所與上海科技大學免疫化學研究所聯合應急攻關團隊宣布,他們在老藥和中藥中發現了30種化合物,可能對新型冠狀病毒有效,部分化合物已完成製劑、生產工藝設計。團隊熱切盼望與企業、科研機構開展合作,為抗擊新型冠狀病毒提供有效藥物。

該聯合攻關團隊由兩位中國科學院院士——蔣華良、饒子和共同領銜,先後有20多個課題組參與。他們利用前期冠狀病毒研究以及抗SARS藥物研究積累的經驗,共同開展抗新型冠狀病毒藥物研究。

動用多年積累,不斷爭搶「第一時間」

在拿到新型冠狀病毒基因組信息的第一時間,上科大饒子和、楊海濤團隊就快速表達了抗冠狀病毒最關鍵的蛋白之一——3CL水解酶,僅用一周時間就獲得了高解析度晶體結構。

新型冠狀病毒3CL水解酶Mpro晶體結構

緊接著,藥物所與上科大隻用了三天就組建起聯合應急攻關小組,並制定了高效的藥物篩選策略,重點針對已上市藥物以及自建的「高成藥性化合物資料庫」「藥用植物來源化合物成分資料庫」進行藥物篩選,迅速發現了30種可能對新型冠狀病毒有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥,建議在新型冠狀病毒肺炎患者的臨床治療中予以考慮和關注。

新藥研發周期漫長,從安全性已得到驗證的已上市藥物中尋找具有抗擊新型冠狀病毒的潛在藥物,是最迅速、快捷的途徑——一旦確定療效,即可通過藥監局綠色通道審批,或通過醫院倫理委員會批准,迅速用於患者的臨床治療。

「在我們發現的候選藥物中,以抗病毒藥為主,也有抗呼吸道疾病藥物、治療精神疾病藥物,還有部分抗腫瘤藥物。」蔣華良介紹,這批候選藥物包括了12種抗HIV藥物、兩種抗呼吸道合胞病毒藥物、一種抗人巨噬病毒藥物、一種抗精神分裂症藥物、一種免疫抑制劑。

「直接參與的課題組有六個,提供支持的研究團隊至少有20多個!」蔣華良動容地告訴記者,只要有助於找藥,幾乎每個課題組都主動貢獻出自己的多年積累。

在上科大,為了第一時間解析出新型冠狀病毒3CL水解酶結構,好幾位研究生放棄寒假,主動請纓,「連軸轉」地開展科研工作;藥物設計與研發實驗室針對成藥資料庫、天然產物資料庫等開展候選藥物篩選,並針對病毒體系的一些關鍵蛋白展開功能機制研究。

今年除夕夜,饒子和院士為堅守實驗室加班的科研人員和學生送上新年紅包

在藥物所,許葉春研究員和程曦副研究員帶領博士生們,夜以繼日地根據靶點結構設計化合物;柳紅、沈敬山課題組長期致力於抗病毒藥物研究,拿出了多年積累的百餘個化合物樣品;一旦發現某種藥物可能有用,擅長藥物製劑研發的甘勇課題組立刻著手開發設計合適的劑型……

「爭分奪秒尋藥,就是希望儘早發現合適的藥物,在第一時間讓患者用上。」蔣華良說。

不舍晝夜,後續研發還將持續跟進

新型冠狀病毒的3CL水解酶與SARS的相似度達到96%,當年SARS病毒被攻破,3CL水解酶恰是突破口。

此輪篩選中,聯合攻關團隊發現,含有「二苯乙烯」結構的孟魯司特,以及植物藥活性成分虎杖苷和脫氧土大黃苷與水解酶結合較好,可能對病毒有抑制作用;根據前期抗SARS研究及計算機模擬的經驗,老藥肉桂硫胺、環孢菌素A可能對新型冠狀病毒有效;而虎杖、山豆根等中藥材中也可能含有抗新型冠狀病毒的有效成分。

如今,科研人員已經完成了肉桂硫胺等公斤級合成工藝,製劑研發正在進行;環孢菌素A的膠囊製劑製備工藝也已完成。

「更多藥物的合成工藝探索也已完成,有很多工作根本來不及申請科研經費,不少研究人員都自籌資金,不願耽擱一分一秒。」蔣華良表示,後續攻關小組還將繼續篩選藥物,希望儘快找到更合適的藥物提供給抗疫一線,「只要前線有需要,藥物研發專家準備隨時前往」。

他說,重大疫情面前,論文、專利都不重要,團隊願將一切製劑、生產工藝等技術公開,與醫療、科研等機構及相關企業開展合作,共同將藥物研發推進到生產環節。

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