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作者：Paris
導 語：2017年，美國喬治城大學的一項研究發現，高脂飲食會改變雌性小鼠基因的表達，進而增加雌性後代患乳腺癌的風險。而且這種影響可以波及到後面的三代雌性。一石激起千層浪，在優生優育的當今，該研究給諸多正在備孕或者已經懷孕的孕媽發出了警告，畢竟，飲食與癌症之間的關係確實已有流行病學研究進行過佐證。
近日，來自喬治敦隆巴迪綜合癌症中心的研究人員發表在scientific reports的文章，找到了上述影響的突破口：丙戊酸聯合降壓藥，可破壞高脂飲食小鼠後代乳腺癌細胞的生長，甚至逆轉其進展！
在全世界範圍內，乳腺癌是女性發病率最高的癌種，死亡率也排在所有癌種的前幾位。近年來，這種現象還有一路攀升的趨勢。據世界衛生組織（WHO）統計，在2012年，全球就已經有170萬例新發病例，預計該病發病率將繼續增長，在2025年可能超過1900萬例。除了年齡、遺傳等不可變因素外，飲食與乳腺癌之間的關係也受到了越來越多的關注。
丙戊酸是一種組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑，可提高已被化學沉默的許多基因的轉錄。近年來常用於治療癲癇和特定類型癌症的治療，與永久性破壞基因正常功能的突變不同，表觀遺傳修飾是可逆的。丙戊酸與降壓藥肼屈嗪結合，可抑制另一個關鍵的表觀遺傳調節因子--DNA甲基轉移酶（DNMT）。本次研究發現，這兩種藥物可以協同作用，破壞腫瘤的生長。
研究團隊以小鼠為受試對象進行了實驗，在受孕之前都餵食脂肪含量低的食物。為了避免雄性在對後代的影響，兩組小鼠配對的雄性小鼠是一樣的。從小鼠受孕第10天開始，兩組小鼠的飲食開始餵食高脂食物，進而評估腫瘤情況，在成功獲取到乳腺癌小鼠後，研究人員給乳腺癌小鼠餵食了丙戊酸與肼屈嗪，在處於早期的乳腺癌小鼠中，他們觀察到，腫瘤細胞竟完全消退，不僅如此，乳腺癌小鼠在超過一年期間沒有復發。
丙戊酸（VPA）和肼屈嗪對乳腺腫瘤發生率的影響
從基因層面來講，該研究結果證明了表觀遺傳甲基化的影響。基因甲基化是乳腺癌發病機制研究最為熱點的一種表觀遺傳學機制,而DNA甲基化轉移酶(DNMT)作為調控基因甲基化的主要方式,在乳腺癌的發生髮展中起到重要的作用。因此，抑制DNA甲基轉移酶在阻止乳腺癌的發生髮展過程中無疑是有效的。
另一層面，該研究再次證實了飲食對癌症風險的潛在影響。許多水果和蔬菜中的化合物（如黃酮）與HDAC和DNMT抑製藥物以相同的方式發生化學反應。這些食物中的一些化合物，尤其是葉酸，有相反的作用。這項研究表明，攝入富含DNMT和HDAC抑制劑的食物可能會逆轉暴露於母體高脂肪飲食或干擾內分泌（如血壓波動）藥物小鼠的乳腺癌風險，而那些沒有接觸這些食物的人也可能因食用富含葉酸的食物而獲得癌症保護作用。然而，科學家指出，以上研究是在動物實驗的的基礎上進行的，還需要在人群中進行進一步的研究。
參考文獻
F. de Oliveira Andrade et al, Reversal of increased mammary tumorigenesis by valproic acid and hydralazine in offspring of dams fed high fat diet during pregnancy, Scientific Reports (2019). DOI: 10.1038/s41598-019-56854-5