久病成醫的類風濕關節炎患者都知道，類風濕關節炎（RA）本質上是一種自身免疫病，我們可以簡單理解為機體免疫功能過強或 「敵我不分」，攻擊正常機體，造成組織和器官的炎症性損害。因此，不難理解類風濕關節炎的用藥主要選擇具有抗炎作用的NSAIDs、糖皮質激素，具有抑制免疫細胞增殖作用的甲氨蝶呤、來氟米特等。其中，甲氨蝶呤（MTX）是首選用藥，而且初始治療推薦單用MTX，若使用3個月無效才考慮聯合應用其他藥物進行治療，可見MTX在類風濕關節炎治療中的重要地位。但仍有一部分患者對MTX反應不佳，無效高風險因素包括起病年齡偏小、類風濕因子陽性、基線疾病活動度較高以及遺傳因素等等。如果對MTX療效不佳，就需要加用激素、免疫抑制劑、新型生物製劑等其他藥物，但各種聯合治療的方案還有待優化。
好消息是，最近發現了一種生物製劑在類風濕關節炎中的新用途——2019年6月發表在《Lancet》雜誌上一篇題為《Upadacitinib as monotherapy in patients with active rheumatoid arthritis and inadequate response to methotrexate (SELECT-MONOTHERAPY): a randomised, placebo-controlled, double-blind phase 3 study》的文章表示， Upadacitinib這種藥物在單獨應用於類風濕關節炎治療方面取得了很好的效果。
Upadacitinib（UPA）是什麼呢？它是一種JAK-1抑制劑，能夠減少炎症相關的細胞因子生成從而緩解病情。先前的研究已經證明它與傳統抗風濕藥物（如MTX）聯合治療對單用MTX反應不佳者具有療效，那麼單獨應用此藥的效果如何呢？科研人員發現了令人驚喜的效果！
研究者招募了648名符合類風濕關節炎分類標準的成年患者參與研究，這些患者在規律服用MTX的情況下仍然處於類風濕關節炎活動期。將患者隨機分組，分別每天僅接受15 mg、30 mg的UPA治療或繼續使用現劑量的MTX治療。研究的主要觀察終點是治療第14周達到ACR 20標準20%緩解率的患者比例；並用DAS28（CRP）評估達到低疾病活動度的患者比例。試驗結果發現，在第14周，持續服用MTX的患者中有41%獲得了ACR20應答；接受15 mg UPA治療的患者中有68%、使用30 mg UPA的患者中有71%都實現了ACR20應答，即獲得了一定程度的病情緩解。而這三組試驗對象中，達到低疾病活動度的患者比例分別為19%、45%和53%。可以看出，UPA的效果更佳。
副作用也是自身免疫病治療中備受關注的問題。而此次研究發現，服用MTX和不同劑量UPA的組間不良事件發生機率相差並不大。嚴重不良事件包括帶狀皰疹、肺栓塞、溢血性中風以及死亡，但發生率均小於1%。
對於MTX療效不佳的類風濕關節炎患者群體， UPA單藥治療效果在臨床和功能結局方面都比傳統治療方案有著顯著改善，並且安全性與傳統藥物相似。對類風濕關節炎患者來說是值得期待的一種新藥；當然目前已經上市的輝瑞公司的jak酶抑制劑，尚傑，在類風濕關節炎的治療中也是臨床療效顯著，同樣值得嘗試。
（主要觀察終點：圖A：分別繼續使用甲氨蝶呤治療、用15mg UPA治療、用30mg UPA治療後患者的ACR20應答率；圖B：分別用上述3種方法治療後，DAS28-(CRP)≤3.2的患者百分比）
參考文獻：Smolen JS, et al. 2019 Jun 29. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(19)30419-2