北大團隊發現:咳嗽藥水「沐舒坦」具備治療新型冠狀病毒潛力

環球網 發佈 2020-01-29T19:32:12+00:00

氨溴索,以「沐舒坦」為人們所熟知,是一種呼吸道潤滑祛痰藥,臨床上常用於急慢性支氣管炎等疾病。如今,中國科學家通過人工智慧藥靶篩選,發現其具有治療新型冠狀病毒的潛力。

氨溴索,以「沐舒坦」為人們所熟知,是一種呼吸道潤滑祛痰藥,臨床上常用於急慢性支氣管炎等疾病。如今,中國科學家通過人工智慧藥靶篩選,發現其具有治療新型冠狀病毒(2019-nCoV)的潛力。

以上成果來自北京大學基礎醫學院的王月丹和初明團隊。1月25日,該團隊宣布在了解新型冠狀病毒2019-nCoV的功能性受體後,採用自主研發的人工智慧藥靶篩選系統,重點針對2674種已上市的藥物以及1500種中藥提取物進行了藥物篩選,發現了多種潛在藥物,有望治療新型冠狀病毒感染肺炎,其中包含了常用藥物沐舒坦等。

王月丹是北京大學醫學部基礎醫學院免疫學系副主任,醫學部生物醫學實驗教學中心副主任兼病原與免疫綜合實驗室主任,參與的《SARS分子病理學及免疫學發病機制研究》項目獲得了2007年教育部高等學校自然科學獎(一等獎)。

王月丹和初明團隊藥物篩選的基礎來自1月21日的一篇重磅論文。中科院上海巴斯德研究所研究員郝沛與軍事醫學研究院國家應急防控藥物工程技術研究中心研究員鍾武、中科院分子植物科學卓越創新中心研究員李軒合作,在《中國科學:生命科學》在線發文,揭示了武漢新型冠狀病毒的進化來源和傳染人的分子作用通路。

在前述論文中,研究者發現新型冠狀病毒spike蛋白中與人體ACE2蛋白結合的5個關鍵胺基酸有4個發生了變化,但變化後的胺基酸,卻在整體性上完美地維持了SARS-CoV的S-蛋白與ACE2蛋白互作的原結構構象。

對此,作者在文中解釋說,儘管新型冠狀病毒的新結構與ACE2蛋白互作能力,由於丟失了少數氫鍵有所下降,但仍然達到很強的結合自由能。這意味著,人體中的ACE2蛋白在病毒感染人體中扮演了關鍵角色。

ACE2是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAS)的關鍵分子,也是包括肺泡上皮細胞在內的多種人體細胞表面表達的重要分子之一。2003年,ACE2被鑑定為SARS冠狀病毒的功能性受體。

在鎖定受體ACE2蛋白後,王月丹和初明團隊運用人工智慧藥靶篩選系統對市面上的藥物進行了篩查,從而發現了不少潛在的藥物。

但為何只是公布了沐舒坦?北京大學基礎醫學院副教授初明在接受《中國科學報》採訪時表示,經過全面考慮,他們認為沐舒坦毒副作用較低,還是一種呼吸科常用藥物,可考慮最先在臨床治療中觀察。同時,他們還發現了一些激素類藥物,有待進一步明確,因為不希望給臨床造成困擾,暫時沒有公布。

值得注意的是,1月25日,中國科學院上海藥物研究所也宣布篩選出了一批具有潛力的藥物。

由蔣華良院士和饒子和院士領銜、20餘個課題組參與的中國科學院上海藥物研究所和上海科技大學免疫化學研究所抗2019-nCoV病毒感染聯合應急攻關團隊篩選出了30個具備治療潛力的藥物。30種藥物包括12種抗HIV藥物、2種抗呼吸道合胞病毒藥物以及幾種活性天然產物和中藥。

攻關團隊利用前期抗SARS藥物研究積累的經驗,開展了抗2019-nCoV藥物研究。2003年「非典」暴發之後,饒子和果斷促成多方合作組成了一支富有戰鬥力的「SARS研究小組」,僅一個月就首次解析出SARS冠狀病毒蛋白酶的三維結構,為抗SARS研究奠定了科學基礎。

具體來說,饒子和、楊海濤團隊快速表達了2019-nCoV水解酶(Mpro)並獲得了高解析度晶體結構,在此基礎上,聯合小組綜合利用虛擬篩選和酶學測試相結合的策略,重點針對已上市藥物以及自建的「高成藥性化合物資料庫」和「藥用植物來源化合物成分資料庫」進行了藥物篩選,迅速發現了30種可能對2019-nCoV有治療作用的藥物、活性天然產物和中藥,建議在2019-nCoV感染肺炎患者臨床治療中予以考慮和關注。

那麼饒子和、楊海濤團隊的篩選思路與王月丹和初明團隊篩選思路區別在哪?初明表示,病毒進入人體後是通過結合受體來感染細胞,我們的方法是針對病毒的受體,也就是病毒進入細胞的大門,相當於關閉病毒進入細胞的大門。而中科院藥物所是針對病毒本身,即病毒分泌的水解酶(Mpro)篩選藥物,靶點不同,藥物的選擇也不盡相同。

責編:任鑫恚

關鍵字: