復旦大學附屬華山醫院感染科 蔣衛民
B型肝炎病毒感染困擾著無數的中國人。到目前為止，我國仍然有7000多萬人攜帶B型肝炎病毒。隨著B肝抗病毒藥物治療的廣泛應用和新生兒B肝疫苗的廣泛接種，目前慢性B型肝炎已經較二十年前得到了更好的控制。我們離B型肝炎治癒究竟有多遠？
治癒B肝是一個遙遙無期的夢想，還是唾手可及的現實？廣大B型肝炎病毒攜帶者和B型肝炎患者翹首以盼，希望能得到一個明確的答案。
一、B型肝炎病毒cccDNA很難清除
B型肝炎病毒是一種有包膜的雙鏈DNA病毒。在高病毒載量患者的血清中，可以發現3種與HBV相關的顆粒，即直徑為42nm的完整的HBV顆粒，又稱Dane顆粒，具有感染性；直徑17~25nm的小球形顆粒；直徑約為20~22nm、長度不一的管狀顆粒。後兩種不含HBV DNA，無感染性。在B型肝炎病毒複製的過程中，在細胞核內，可以形成共價閉合環狀DNA，又稱為cccDNA，然後通過cccDNA為模板，轉錄並編碼不同的病毒蛋白。其中，cccDNA就像「種子」一樣，半衰期非常長，很難從體內徹底清除，是長期維持B型肝炎病毒慢性感染和容易復發的關鍵因素。
二、目前的抗病毒藥物無法根除cccDNA
目前的抗B肝病毒藥物主要有干擾素和核苷（酸）類藥物兩大類。這兩大類藥物分別通過不同的作用機制抑制B肝病毒複製。目前抗病毒的治療目標是最大限度地長期抑制B型肝炎病毒的複製，減輕肝細胞炎症壞死及纖維化，延緩和減少肝衰竭、肝硬化失代償、肝細胞肝癌及其他併發症的發生，從而改善生活質量及延長生存時間。而無論是干擾素還是核苷（酸）類藥物都無法清除cccDNA。因此，現有的抗病毒藥物是無法徹底治癒B型肝炎的。
三、B肝疫苗可降低B型肝炎感染率，但對已經感染者無作用
隨著B型肝炎疫苗的廣泛接種，我國的B肝感染率已經大大降低。但B肝疫苗僅能起預防作用，對於已經感染B型肝炎病毒的患者，B肝疫苗是沒有作用的。必須找到更好的治療方法根治B肝病毒。
四、新的治療藥物有望根治B肝病毒
儘管目前尚沒有根治B型肝炎病毒的藥物，但並不等於未來不會有。C型肝炎小分子DAA的藥物已經問世，可徹底治癒C肝。這為將來治癒B肝帶來了一絲曙光。現在，一些已開發國家已經開始研製新的能夠徹底清除cccDNA的藥物，個別已經進入了臨床試驗階段，獲得了比較好的數據，這為將來B肝的治癒提供了可能性。
治癒B肝之路依舊任重道遠，但只要堅持不懈，B肝治癒之夢最終會實現。