元趙孟頫趙氏一門法書冊--趙孟頫致中峰和尚尺牘，尺寸: 43.6x77.8厘米，台北故宮博物院藏。
趙孟頫妻子管道昇亦在書畫上名冠一時，延佑五年(1318)，管夫人腳氣病復發，經趙孟頫多次請求，次年四月，方得准送夫人南歸。五月中旬，途經山東臨清，管夫人病逝舟中。趙孟頫悲痛萬分，相濡以沫的管夫人撒手西去，給了趙孟頫很大的打擊，他對官場的虛名，也因此徹底看破。由於喪偶，長途跋涉，操理喪事，趙孟頫晚年的健康狀況急劇下降。延佑七年，仁宗特遣使臣賜衣緞，並召趙孟頫返京，但此時趙孟頫因病不能長途跋涉了。次年英宗即位，再次遣使召趙書寫《孝經》，趙以年邁體弱要求致仕，終於得到朝廷的應允。此時趙孟頫耳鳴眼花，頹然老矣。但他傾心於佛、道之旨，以書寫經文為樂，並寫下許多書畫作品和題跋。他認為「人誰無死，如空華然」，因而在平淡中度過光陰。英宗至治二年 (1322)六月，他逝於吳興。臨死還觀書作字，談笑如常。享年六十九歲。