中性粒細胞減少是氯氮平最臭名昭著的風險，但它不是最致命的。還有一種不良反應是腸梗阻，它是一種腸道阻塞，是由嚴重的腸道運動減慢導致的。在2020年1月，FDA加強了對這一問題的警告，該不良反應的致死率為15%-28%，而嚴重的中性粒細胞減少症的致死率是2%-4%。
有很多方法可以控制和預防腸梗阻，以下是預防方法。它們來自Jonathan Meyer的《氯氮平指南》，即氯氮平手冊。
1. 預處理
腸梗阻是一種從便秘到腸梗阻的胃腸功能低下的表現。接受氯氮平治療的患者中，有80%的人有腸蠕動緩慢的跡象，所以要做好最壞的打算。首次服用氯氮的患者可以同時處方多庫酯250 mg qhs（每天臨睡前）。
2. 減少便秘藥物
- 抗膽鹼能類
- 抗精神病藥物
- 三環類抗抑鬱藥
- 抗帕金森藥物(苯托品、苯海拉明、苯海索)
- 治療膀胱過度活動症的藥物(奧昔布寧、托特羅定、曲司氯胺、達非那新、索非那新)
- 鐵
- 阿片類藥物
精神分裂症患者經常服用其他便秘藥物，如苯托品、苯海拉明和其他抗精神病藥物。由於相互作用很大，因此應儘可能減少這些藥物的使用。例如，抗膽鹼能藥物與氯氮平同時服用，可使腸梗阻的風險增加6倍。
3.小心使用散裝瀉藥
像洋車前子、聚卡波非和甲基纖維素這樣的瀉藥可能有助於一般的便秘，但如果便秘是由氯氮平誘導的動力減退造成的，那此時這些瀉藥可能就是危險的。它們形成的大量物質會阻塞腸道。
出於同樣的原因，飲食中應儘量減少不溶性纖維。不溶於水的食物包括：堅果、種子、芹菜、水果和蔬菜的皮。腸道更喜歡柔軟、濕潤的食物和大量的水分補充。
4. 循證治療
便秘可能是一個常見的醫學問題，但令人驚訝的是，許多治療方法幾乎沒有證據支持。Porirua方案是唯一的管理氯氮平引起腸動力不足的循證方法。在一項小型研究中，它將胃腸道動力不足的患病率從86%降低到50%。該方案是在紐西蘭制定的，「bd」的意思是「bid」；「Macrogol 1 sachet bd」是指「聚乙二醇PEG-3350 13.125g bid」；步驟1的劑量為多庫酯100 mg qhs和番瀉葉16 mg qhs。
5. 超方案使用
服用氯氮平的許多患者最終需要每天接受兩次治療以控制便秘。除了Porirua方案中的選項外，還有乳果糖 (30 ml qd to bid)和比沙可定 (5 mg qhs to bid)。最好選擇具有不同作用機制的藥物。
患者也可能需要搶救治療，如:
- 氫氧化鎂(400mg氫氧化鎂/5毫升):5ml po qd prn
- 檸檬酸鎂(17.45克檸檬酸鎂/300毫升):300 ml po q week prn
- 礦物質或水灌腸:1 per rectum qd prn
如懷疑有嵌塞，應避免使用鎂，最好使用灌腸劑。
分泌激素是不錯的第二選擇:
- 魯比前列酮(8-24mcg bid，與食物和水一起服用)
- 利那洛肽(145-290mcg qd，餐前>30分鐘服用)
- 普卡那肽(3 mg qd)
6. 緊急情況
腸梗阻的警告信號:
- 每周排便少於3次
- 大便硬或干
- 通氣困難
- 中度至重度腹痛，持續>1小時
- 噁心、嘔吐
- 腹脹或腹部腫脹
- 血性腹瀉
完全性腸梗阻或腸梗阻，是一種醫療急症，需要轉診到急診科。如果不及時治療，腸梗阻會發展為腸缺血、穿孔、腹膜炎、敗血症和死亡。
7. 結論
胃腸動力減退是氯氮平停藥最常見的醫學原因。精心的管理可以讓這些患者繼續接受這種挽救生命的治療。儘管存在一系列巨大的醫療風險，但服用氯氮平的患者往往比服用其他抗精神病藥物患者的壽命更長。