李孟鴻課題組團隊從臨床入手，通過測序等大組學方法鑑定腫瘤癌變過程的關鍵基因ILF3。受訪者供圖
春節假期的吃吃吃要延續到正月十五，還沉浸在饕餮盛宴中的人們要警惕了，吃進去的各種營養物質，很可能正在催生你腸道里的腫瘤癌變。
「腫瘤癌變過程的關鍵基因ILF3，可以通過促進腫瘤細胞大量攝取周圍營養物質，從而惡性增殖。因此，過多的營養物質攝入，特別是富含絲氨酸和蛋氨酸的食物，更有可能誘發腸癌。」不久前，中山大學附屬第六醫院的李孟鴻教授課題組在飲食和健康方面的一項新研究發現，印證了「縱口欲而百病生」的古語。
研究人員呼籲，多吃蔬菜、水果，少吃肉食，可以有效預防腫瘤的發生。李孟鴻教授課題組在《細胞研究》（Cell Research）雜誌上發表了該項研究成果，這項研究也為腸癌治療帶來了新思路。
我國結直腸癌發病率逐年攀升
結直腸癌是世界排名第三的高發惡性腫瘤，具有發病率高、病死率高、治癒率低等特點。公開數據顯示，近年來，我國的結直腸癌發病率逐年攀升，在我國所有惡性腫瘤中，該病總的發病率與死亡率排第5位。在某些大城市，結直腸癌的發病率甚至已經躍居第二位，僅次於肺癌。
「結直腸癌發病機制複雜，病程長，需要多環節整體觀察。」據李孟鴻介紹，「該病早期診斷率低，大多數患者發現時已是中晚期，化療成為主要的治療手段。但傳統化療副作用大，預後不盡理想。」
隨著分子靶向治療的興起，這種治療手段正成為腫瘤治療的一個新選擇。作為目前研究較為廣泛的靶向藥物之一，西妥昔單抗的療效表現頗佳，但也存在局限性。「西妥昔單抗對某些亞類的腸癌具有良好的效果與反應性，然而西妥昔單抗仍然對部分人無效。」李孟鴻說。
為了探求西妥昔單抗耐藥原因，李孟鴻課題組從臨床入手，通過測序等大組學方法鑑定腫瘤癌變過程的關鍵基因ILF3。
ILF3究竟是什麼？「ILF3基因是一種mRNA結合蛋白，為腫瘤癌變過程的關鍵基因。」上述研究論文第一作者李凱介紹。他們把目標鎖定在ILF3基因上，順藤摸瓜，有了全新的研究結果。
吃太多營養會為腫瘤細胞「添磚加瓦」
「該關鍵基因ILF3可以通過促進腫瘤細胞，更加貪婪地攝取周圍營養物質，特別是葡萄糖、絲氨酸等，為腫瘤細胞『添磚加瓦』，促進腫瘤的惡性增殖。」李凱說。也就是說，吃得過多，吃的營養越豐富，特別是富含絲氨酸和蛋氨酸的食物，將會促進癌症的發生以及發展。
「吃」要講究營養，可吃太多營養卻會誘髮結直腸癌，李孟鴻課題組揭示了背後的原因：研究發現絲氨酸合成通路可以被ILF3過度激活，從而為細胞提供能量供給、核苷酸合成原料以及還原力，抑制氧化應激，促進腫瘤細胞惡性生長。
除了揭示過多的營養物質攝入，特別是富含絲氨酸和蛋氨酸的食物將更有可能誘發腸癌外，研究還首次揭示了ILF3在維持結直腸癌細胞內的絲氨酸代謝的功能、促進結直腸癌惡性進展過程中的關鍵作用及調控機制；同時，通過體內外實驗證明，ILF3可以作為結直腸癌新的預後預測標誌物和潛在的治療靶點，其抑制劑具有潛在的藥物開發價值，該項研究成果已經申請了中國專利。
李孟鴻課題組通過上游分析發現，ILF3基因可能是導致腸癌一線藥物西妥昔單抗耐藥的因素。靶向該基因以及下游代謝通路，可能會為未來解決西妥昔單抗耐藥提供新的思考。
開發既保證營養又能對付腫瘤的抑制劑
目前結直腸癌治療以防為主,強調早期預防和篩查。誘髮結直腸癌的因素很多，包括遺傳、環境等。
「國內外均有結直腸癌家族遺傳的報導，結直腸癌患者血親中死於該疾病者比一般人明顯增高。有些大腸腺瘤，如多發性家族性腺瘤病，是一種常染色體顯性遺傳性疾病，家族中患病率可達50%，如不治療，10歲以後均有患大腸癌的可能。」李凱表示，過多食用油炸、醃製食品，也是結直腸癌的誘發因素之一。
研究發現，結直腸癌的發病率與食物中的高脂肪消耗量呈一定相關。另外，也可能與微量元素、生活習慣等的改變有關。
在快速發展的社會經濟環境下，人們的飲食結構愈發高脂肪高蛋白化，更易誘發癌變。李凱建議，均衡飲食，多吃果蔬，增強免疫力，將有利於癌症的治療。他指出，腸癌的發生與飲食習慣有密切關係，多吃新鮮水果、蔬菜等富含碳水化合物及纖維的食物，適當增加主食中雜糧的比例；少吃高脂性食物，特別要減少動物性脂肪的攝入，因為高脂肪、高蛋白、低纖維的食物產生的促癌物質多，停留在結直腸的時間長，會增加大腸癌的發生率。這也是西方已開發國家患腸癌高於發展中國家的原因之一。
「我們的研究進一步確證胺基酸代謝通路對癌症的促進作用，希望將來可以實現特異性靶向癌症細胞胺基酸代謝，抑制癌症細胞過度吸收機體的營養物質而影響到正常細胞發揮功能。」李凱表示，希望可以開發出一些胺基酸代謝相關原癌基因的抑制劑，從而在保證病人營養攝入的同時，使用抑制劑抑制腫瘤細胞旺盛的胺基酸代謝。
若要身體安，三分飢和寒
去年，《柳葉刀》雜誌發表了對195個國家和地區的飲食結構與健康狀況之間關係的調查結果。研究表明，2017年由於飲食致死的人數達1.1億人，致殘達25.5億人。其中，高鹽飲食、雜糧攝入低、水果攝入低等三個飲食因素是造成死亡的主要因素。而在非傳染性慢性疾病中，與飲食最有關聯的疾病是心血管病、Ⅱ型糖尿病和腫瘤。
中國工程院院士鍾南山在一次美食與健康養生論壇上，明確指出腫瘤的形成跟吃得過飽有關。他表示，腫瘤的形成與端粒的異常生長有關。當人體由於病毒、細菌、心理、過飽等問題產生炎症時，由此帶來的氧化傷害會使端粒快速縮短，端粒酶被激活，這可能導致端粒異常生長；另一方面，抑癌基因的突變也會導致端粒異常生長，繼而產生了腫瘤細胞。
「長期飽食會導致大腦早衰。飽食誘發人腦內纖維細胞生長因子活化，是促使腦動脈硬化的元兇，使人記憶力下降，引起老年痴呆。有學者發現約20%的老年痴呆患者在青壯年時期都是飽食的『美食家』。」鍾南山說。此外，腸道負荷過重會引發腸胃病，容易導致「三高」，引發高血壓、脂肪肝、糖尿病等「富貴病」，甚至引發骨質疏鬆。
「七八分飽最健康。若要身體安，三分飢和寒。」他還建議用雜糧代替精米白面、減少食用紅肉、減少高果糖漿攝入，以此降低動脈粥樣硬化和腸道腫瘤的風險。
「最典型的是海鮮吃多了，富含嘌呤的食物會引起尿酸增高；而含有較高的油脂和氧化物質的食物，則容易導致高血症和冠心病；含有大量的飽和脂肪和膽固醇的食物，如肥肉和動物內臟類等，是心臟病的重要誘因之一，長期大量進食這類食物會大幅度地增高患心血管疾病和惡性腫瘤（如結腸癌症、乳腺癌）發生的風險。」李凱告訴記者，營養代謝現在越來越受到科學家們的重視，希望可以通過科學研究，均衡飲食，降低罹患疾病的風險。