根據Cedars-Sinai的新研究，在50歲之前患帕金森症的人可能生來就有失調的腦細胞，而這些腦細胞數十年都未被發現，同時還指出了一種可能有助於糾正這些疾病過程的藥物。
Cedars-Sinai再生醫學研究所主任Clive Svendsen博士和項目科學家Nur Yucer博士討論了多巴胺神經元的顯微鏡圖像。圖片來源：Cedars-Sinai
當製造多巴胺的大腦神經元受損或死亡時，就會導致帕金森症，隨著時間的推移，症狀會越來越嚴重，包括運動遲緩、肌肉僵硬、顫抖和失去平衡。儘管大多數患者在被診斷時年齡在60歲或以上，但約有10％在21至50歲之間。這項新的研究發表在《Nature Medicine》雜誌上，重點研究了這些年輕患者。
https://doi.org/10.1038/s41591-019-0739-1
為了進行這項研究，研究團隊從早發帕金森症患者（YOPD）的細胞中生成了特殊的幹細胞，稱為誘導多能幹細胞（iPSC）。該過程使成人血細胞「時光倒流」回到原始胚胎狀態，這些iPSC可以產生任何類型的人體細胞，並且在基因上都與患者自身的細胞相同。該團隊使用iPSC從每位患者中產生多巴胺神經元，然後將其培養在培養皿中並分析神經元的功能。 研究人員在培養皿中發現了多巴胺神經元的兩個關鍵異常：一種叫做α-突觸核蛋白的積累，這種蛋白質在大多數帕金森症中都存在；溶酶體功能失調，此故障可能導致α-突觸核蛋白積聚。使用這種新模型，研究人員看到的是早期帕金森症的最初跡象，這些個體的多巴胺神經元可能會在20或30年的時間裡繼續錯誤地處理α-突觸核蛋白，導致帕金森症狀的出現。
在YOPD中腦多巴胺能（mDA）培養物中，溶酶體α-突觸核蛋白的降解特別受到損害
研究人員還使用iPSC模型來測試許多可能會逆轉這一異常的藥物。他們發現，一種被FDA批准用於治療皮膚癌前病變的藥物PEP005可以降低培養皿和小鼠多巴胺神經元中α-突觸核蛋白的水平。該藥物還能抑制他們在患者的多巴胺神經元中發現的另一種異常——一種名為蛋白激酶c的活性酶的水平升高，儘管這種酶在帕金森症中的作用尚不清楚。
確認PEP005的作用和機理
下一步，研究小組計劃研究如何將目前以凝膠形式提供的PEP005輸送到大腦，以潛在地治療或預防帕金森症。該團隊還計劃進行更多的研究，以確定在早發性帕金森症患者神經元中發現的異常是否也存在於其他形式的帕金森症中。這項技術為研究人員提供了一扇時光之窗，使他們看到多巴胺神經元在患者生命開始時的功能如何，幫助提早發現高危人群並採取早期行動來預防這種疾病。
End
參考資料：
[1] Parkinson's disease may start before birth
[2] iPSC modeling of young-onset Parkinson’s disease reveals a molecular signature of disease and novel therapeutic candidates
本文系生物探索原創，歡迎個人轉發分享。其他任何媒體、網站如需轉載，須在正文前註明來源生物探索。