既往試驗結果顯示，相同的治療方案，美國患者比美國以外國家的患者獲益更少。近期，發表於Circulation雜誌一項研究，以二十碳五烯酸(EPA)治療減少心血管事件的干預試驗（Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl - Intervention Trial，REDUCE-IT）亞組分析為基礎，試圖確定EPA給不同地區患者帶來的獲益差別。
篩選出REDUCE-IT中8179例350≤甘油三酯＜500 mg/dl、40＜LDL-C≤100 mg/dL且有動脈粥樣硬化或糖尿病病史的他汀類藥物治療患者。隨機將其分為EPA4 g/d治療組或安慰劑對照組。研究設定的主要複合終點為心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠狀動脈血運重建或不穩定型心絞痛住院治療，關鍵的次要複合終點是心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中。研究預先設定分層級別，用於確認單個終點和複合終點。
圖1. 美國亞組的主要複合終點的K-M曲線
圖2. 美國亞組的關鍵次要複合終點的K-M曲線
圖3. 美國亞組終點的分層檢驗
圖4. 美國亞組的總死亡率
最終共有3146例美國患者（占試驗的38.5%）接受隨機分配，平均隨訪4.9年，其中32.3%為女性，9.7%為西班牙裔。主要複合終點的發生率為，對照組患者24.7%，EPA治療組患者18.2%（危險比HR=0.69；95%CI：0.59~0.80；P=0.000001）；主要次要複合終點的發生率為，對照組患者16.6%，治療組患者12.1%（HR=0.69；95%CI：0.57~0.83；P=0.00008）。同時，所有預先分層人群的終點事件風險均顯著降低，包括心血管死亡（6.7%~4.7%；HR=0.66；95%CI：0.49~0.90；P=0.007）、心肌梗死（8.8%~6.7%；HR=0.72；95%CI：0.56~0.93；P=0.01）、卒中（4.1%~2.6%；HR=0.63；95%CI：0.43~0.93；P=0.02），全因死亡率（9.8%~7.2%；HR=0.70；95%CI：0.55~0.90；P=0.004）；美國與非美國患者的全因死亡率相比，Pinteraction=0.02。此外，安全性和耐受性研究結果與整個研究隊列結果一致。
研究結果顯示，在REDUCE-IT試驗中，儘管非美國患者亞組的主要終點和關鍵次要終點事件風險顯著降低，但美國患者亞組在各種個體終點和綜合終點（包括全因死亡率）的事件風險下降尤為顯著，即美國患者在同等治療方案下獲益更顯著。
參考文獻：
Deepak L. Bhatt, Michael Miller, et al. REDUCE-IT USA：Results From the 3146 Patients Randomized in the United States. Circulation. Originally published11 Nov 2019
（來源：《國際循環》編輯部）
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