美國當地時間2020年2月6日，ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學研討會在舊金山召開。本次會議將專注於免疫腫瘤學臨床和轉化研究進展。鉑耐藥卵巢癌（PROC）是臨床治療中棘手的難題，患者生存期短，中位無進展生存期（PFS）只有3~4個月。本次會議上，Christopher Browning Cole教授分享了在鉑耐藥或難治性卵巢癌進行干擾素激活的自體單核細胞腹膜內給藥的首次人體I期研究，詳情如下：
Christopher Browning Cole教授
背景：該Ⅰ期研究評估了利用SYLATRON（聚乙二醇干擾素α-2b）和ACTIMMUNE（干擾素γ-1b）處理的自體單核細胞腹膜治療的安全性和耐受性。
方法：對於劑量遞增部分，將3-6例患有鉑耐藥或難治性卵巢癌的患者納入4個隊列，並用聚乙二醇干擾素α-2b（25-250 mcg）和干擾素γ-1b（5-50 mcg）進行腹膜內（IP）治療，無論有無自體單核細胞（75-750 x 106細胞），以確定推薦的II期劑量（RP2D）。共有6名患者接受了RP2D治療。患者每28天通過IP導管接受一次干擾素+/-單核細胞的聯合治療。
結果：研究共納入18例患者（中位年齡61歲；先前接受的治療方法中位數為5）。在第二劑量水平的3例患者中，有1例出現了劑量限制性毒性（DLT，3級貧血），因此該隊列擴展為6例患者，且沒有觀察到後續的DLT。根據總體安全性和耐受性，將RP2D定義為250 mcg/50/mcg/750 x 106 個細胞。唯一與治療相關的3級或更高的不良事件是淋巴細胞減少（33.3％）和腹痛（11.1％），發生在多於一例患者中。療效初步評估正在進行中。
在2/11可評估的患者中，觀察到的最佳反應是部分緩解（PR），其中一名患者的目標病變面積減少了61％。另外4/11例患者病情穩定，另有3例患者接受了> 6個周期的治療。探索性生物標誌物分析正在進行中，以進一步闡明免疫細胞群的變化並與反應相關的機制。目前正在招募10名RP2D患者以進行隊列的擴增。
結論：這是聚乙二醇干擾素α-2b，干擾素γ-1b和自體單核細胞聯合使用的首次人體研究，它在大量預治療的人群中顯示出良好的耐受性和抗腫瘤活性，支持我們開展進一步的研究。
參考文獻：
First-in-human phase I study of intraperitoneally administered interferon-activated autologous monocytes in platinum-resistant or refractory ovarian cancer..2020 ASCO-SITC.Abstract 1.
ASCO-SITC會議專題