剛剛傳來的一條消息，讓奇點糕不禁一愣：新型冠狀病毒（2019-nCov）屬於SARS病毒？SARS又來了？但仔細一看，其實還是個定義問題，大概就類似病毒性肝炎，可以由甲乙丙丁戊型肝炎病毒導致吧。
不管分類是啥樣，怎麼治療才是重點。雙黃連、瑞德西韋、磷酸氯喹、肺炎一號方……奇點糕這幾天，可沒少在家人朋友群里被點名解惑，這些藥物能脫穎而出，當然最好了，今天院士們不是還說又發現了5種藥物可能有效麼。
但對於抗疫前線的醫護工作者來說，另外一件事也很重要——挖掘和利用現有藥物的潛力。最近先後發表在《柳葉刀》上的一篇通訊和一篇社論，也許能給抗擊疫情提供全新的方向。
2月5日發表的通訊指出，採用「宿主導向療法」（Host-Directed Therapy，HDT），利用二甲雙胍、格列酮類、阿托伐他汀等已上市且安全性良好的藥物進行輔助治療，或能降低患者的病死率[1]。
而2月6日發表的社論，則基於此前抗擊SARS、中東呼吸綜合徵（MERS）、等病毒性呼吸道傳染病時的數據，認為糖皮質激素治療，可能對本次NCP患者的治療「有害無益」，不建議臨床使用[2]。
奇點糕先說說「宿主導向療法」吧，估計不熟悉感染性疾病的讀者們，看到HDT這個詞都會有點懵。找個例子的話，HDT其實類似這幾年大紅大紫的免疫治療。
從定義上講，HDT的目標是「干預病原體感染和定植的機制，激活人體保護性的免疫反應，抑制過強的炎症反應，平衡發病部位的免疫反應」。總結起來，就是在對抗感染性疾病時，不通過直接抗感染起效的各種治療手段[3]。
也就是說，HDT療法並不是抗擊NCP的特效藥，但不管是特效藥還是疫苗，開發都需要時間。拿疫苗來說，早在疫情爆發之初，美國國立衛生研究院（NIH）就認為，最少需要3-4個月的時間，研發的疫苗才能開展初步的人體試驗[4]。
特效藥也是如此。比如被人翻譯成「人民的希望」（Remdesivir）的瑞德西韋，其實並不是專門針對新冠病毒，而是廣譜的抗冠狀病毒藥物。就算如此，它進入中國完成臨床III期試驗，也要等到4月底了。
相比之下，HDT治療就是立等可用了，而且它確實有望用於治療結核、病毒性肝炎、愛滋病等慢性的感染性疾病。而在急性感染當中，HDT則有望抑制過強的炎症反應，尤其是本次新冠肺炎疫情中，重症患者頻發的細胞因子風暴[5]。
以流感病毒為例，感染導致的細胞因子風暴，大概就是這麼回事
（圖片來源：Cellular & Molecular Immunology）
此前奇點糕們提到的，能在體外有效抑制新冠病毒的磷酸氯喹，其實從原理上來說也是一種HDT治療，而且由於特效藥的開發較慢，HDT治療在抗擊冠狀病毒感染上的前景，還被寄予厚望[6]。
說回《柳葉刀》這篇社論，多國學者提到的HDT療法，真叫一個形形色色。
有望增強免疫功能、改善呼吸困難症狀的藥物，就有二甲雙胍、格列酮、貝特類、沙坦類藥物和阿托伐他汀，以及營養補充劑和生物製劑。此外有著抗病毒潛力，或許能和現有抗病毒藥物聯合使用的，還包括鋅和其他含金屬化合物。
藥物之後是單克隆抗體，例如治療類風濕關節炎的托珠單抗（Tocilizumab）。最後一批被點名的則是細胞療法，比如利用間充質幹細胞抑制炎症，定向分離和擴增患者體內專門抗擊新冠病毒的T細胞等等。
分離擴增T細胞，這事兒原理可以看前文
（圖片來源：Bone Marrow Transplantation）
在社論的最後作者們也強調，此前SARS和MERS疫情爆發時，由於感染人數後期下降等種種原因，很多HDT療法都沒能在實戰中檢驗效果，這才導致了冠狀病毒感染治療的進步緩慢。本次的疫情，可以成為未來療法的練兵場。
抗疫前線，能多一種打擊手段就是一種，不過也不意味著什麼手段都合適。在2月7日的社論中，三位英國學者就對糖皮質激素的治療效果提出了質疑，認為對於NCP患者的肺損傷，使用糖皮質激素「有害無益」。
由於疫情爆發的特殊性，很難在抗疫的當口上，通過組織嚴格臨床試驗的方式，證實某種藥物的利弊，這就意味著不可避免會有大量的混雜因素影響結果。回顧性的數據分析和整理，就成為了證據的主要來源。
比如在2012年沙特的MERS疫情期間，統計300多例患者的數據顯示，重症患者接受糖皮質激素治療後，死亡率並未降低，反倒是糖皮質激素的使用，與MERS病毒RNA轉陰慢、有創通氣比例更高有關[7]。
此外在治療SARS、季節性流感和呼吸道合胞病毒（RSV）感染時，也有不少數據提示糖皮質激素可能有害無益，因此社論建議，除非是臨床試驗，否則不要使用糖皮質激素治療NCP患者。
確實影響糖皮質激素效果的因素太多了
（圖片來源：Pixabay）
當然這些想法只是學者們的個人建議。在奇點糕看來，依照官方診療方案，規範化合理化治療仍然是救治患者的基礎。疫情雖然嚴峻，但治療也不能天馬行空，仍然要腳踏實地，對吧？
參考資料：
1.https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30305-6/fulltext
2.https://www.thelancet.com/pb-assets/Lancet/pdfs/coronavirus/S0140673620303172.pdf
3.Kaufmann S H E, Dorhoi A, Hotchkiss R S, et al. Host-directed therapies for bacterial and viral infections[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2018, 17(1): 35.
4.https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-officials-discuss-novel-coronavirus-recently-emerged-china
5.https://mp.weixin.qq.com/s/rSR9IG3Kf6DqMFC17DLbAQ
6.Zumla A, Chan J F W, Azhar E I, et al. Coronaviruses—drug discovery and therapeutic options[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2016, 15(5): 327.
7.Arabi Y M, Mandourah Y, Al-Hameed F, et al. Corticosteroid therapy for critically ill patients with Middle East respiratory syndrome[J]. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2018, 197(6): 757-767.
本文作者 | 譚碩