篇首語
疫情就是命令,防控就是責任。在新冠肺炎防控期間，同濟藥師不忘初心、牢記使命，堅持醫學的責任和價值，秉承同舟共濟的精神和強烈的社會責任感，利用最新的藥物治療理念、診療專業知識和科學普及的語言，陸續推出同濟藥師說—新冠肺炎藥物防治系列，希望能夠在疫情肆虐之時，履行藥師責任，共克時艱，齊渡難關。
華中科技大學同濟醫學院
附屬同濟醫院藥學部
阿比多爾
背景
2020年2月4日，長江日報報導顯示，中國工程院院士、國家衛健委高級別專家組成員李蘭娟團隊，在武漢公布治療新型冠狀病毒感染的肺炎的最新研究成果：「阿比朵爾能有效抑制冠狀病毒」。李蘭娟院士說：根據初步測試，在體外細胞實驗中顯示：阿比朵爾在10~30微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到60倍，並且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。此外，她建議將阿比朵爾列入國家衛健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版）》。
阿比多爾簡介
阿比多爾，英文名Arbidol，是一種具有免疫增強作用的非核苷類廣譜抗病毒藥物，用於治療甲、乙型流感病毒等引起的上呼吸道感染。它是前蘇聯藥物化學研究中心研製的非核苷類抗病毒藥物，於1993年在俄羅斯首次上市，在俄羅斯用於治療流行性感冒已有多年，其療效也得到國際專家的認可和青睞，並在日本和歐洲一些國家上市，2006年在中國獲准上市。
阿比多爾的作用機制
ARB的作用機制主要是通過激活體內2, 5-寡聚腺苷酸合成酶(抗病毒蛋白), 特異性抑制病毒脂質囊膜與宿主細胞膜的接觸、黏附及融合, 並阻斷病毒基因穿入細胞核, 從而抑制病毒DNA和RNA合成。此外, ARB還可誘導IFN產生, 具有免疫調節作用，表現為免疫激活作用。
阿比多爾的體內吸收和分布
阿比多爾口服給藥後迅速被胃腸道吸收。我國一項研究給予健康受試者單劑量口服阿比多爾200 mg，1.38 h後達到峰濃度，半衰期約為15.7 h。藥物被吸收後，迅速分布於組織和器官中，以肝中（3.1%）分布最多，其次為腦垂體（1.7%）、腎（1.2%）和淋巴結（1.2%）等，並且相同時間點藥物在組織內的濃度普遍高於血漿中濃度，提示阿比多爾有較強的組織親和性。
阿比多爾的代謝和消除
阿比多爾在人體中主要通過肝代謝，經膽汁排泄入腸，通過糞便排出體外。阿比多爾總攝入劑量的40%在48 h內以原形排出，主要是通過糞便（38.9%），尿液很少（0.12%）。
阿比多爾的藥物相互作用
阿比多爾平均血漿蛋白結合率為89.2%～91.6%，因此臨床聯合用藥時，應謹防與其他藥物競爭結合血漿蛋白，導致藥物濃度異常升高，出現藥效增強甚至藥物不良反應的發生。肝細胞色素P450酶（CYP450）3A4 是參與阿比多爾代謝的主要亞型，表明阿比多爾和CYP3A4抑制劑和誘導劑之間可能存在藥物相互作用，需要注意監測或調整劑量。UGT1A9 是參與ARB 葡萄糖醛酸化的主要葡萄糖醛酸酶( UGT) 亞型。而另一研究發現，ARB 會抑制UGT1A9，因此，ARB 與需要UGT1A9 參與代謝的藥物同時使用時，應注意藥物間的相互作用。此外，在合用以下藥物需要格外注意。（1）阿比多爾若與含鋁製劑同時服用，則影響其吸收。建議在服用阿比多爾1～2 h後，再服用含鋁製劑。（2）與丙磺舒同時應用，阿比多爾半衰期延長至10 h。
阿比多爾的安全性
ARB在人體中具有良好的耐受性和安全性，在俄羅斯和我國應用多年來，未發現與藥物相關的嚴重不良事件的報導。俄羅斯一項對照研究，給予39 名健康志願者及22 名急性呼吸道疾病患者分別口服安慰劑及ARB 200 ～ 800 mg 10 d，隨訪觀察10 ～ 15 d，2組各種檢查結果沒有任何差異。口服ARB 200 mg，tid，最常見的藥物不良反應為消化道症狀，其次為頭暈，但在停藥後均可好轉。在一項對50名健康志願者的耐受性和藥動學研究中，50mg，100mg、200mg、500mg、1000 mg五個劑量均耐受良好。200mg組的Cmax為1.23ug/ml，Tmax和t1/2不隨劑量變化，分別為1.6～1.8 hrs和16～21 hrs。
但需要注意的是ARB在流感等多種病毒感染中研究數據較為充分但ARB在新型冠狀病毒（2019-nCoV）所致病毒性肺炎治療中使用的安全性目前仍不清楚。
阿比多爾在特殊人群的使用
阿比多爾在俄羅斯可用於2歲以上兒童的流感治療，暴露後預防以及流感季預防。俄版說明書中劑量如下：（治療用法用量：2～6歲每次50 mg，7～12歲每次100 mg，≥13歲及成人每次200 mg，每天4次，連續服用5天；
暴露後預防：2～6歲每次50 mg，7～12歲每次100 mg，≥13歲及成人每次200 mg，每天1次，連續服用10～14天；
流感季預防：2～6歲每次50 mg，7～12歲每次100 mg，≥13歲及成人每次200 mg，一周2次，連續服用3周。）
我國尚無相關兒童臨床研究數據。鑒於目前臨床治療藥物現狀及藥物的可及性，特殊人群的用藥在醫生認為臨床非常必要應用時，藥師建議其用法用量可以參考下麵廠家提供的資料（相較俄羅斯說明書其日治療劑量要小）。
圖3：廠家提供的阿比多爾推薦用法用量
但對於妊娠和哺乳婦女或>65歲老年患者、嚴重腎功能不全者，由於用藥的安全性尚不明確，應用時需要慎用或不宜使用。
專家點評
2020 年 1 月 12 日，世界衛生組織正式將造成武漢肺炎疫情的新型冠狀病毒命名為「2019 新型冠狀病毒（2019-nCoV）」，同時於同日發布了針對疑似新型冠狀病毒感染造成嚴重急性呼吸道感染的臨床處置指南。指南指出該疾病至今沒有來自RCT研究的證據支持特異的抗新型冠狀病毒治療疑似或確診病例，所以指南強調如果要嘗試使用未獲批的治療方案應該通過倫理委員會的批准，並且需要進行嚴密的監測。阿比多爾在國家衛健委《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第三版）》中推薦使用，但第四版和第五版中均被刪去。
新型冠狀病毒與SARS病毒有著一定的相似度，故在臨床沒有更好的藥物問世之前，阿比多爾可能是臨床較好的選擇。截止目前，武漢，北京、上海、重慶、山西等省市，已將阿比多爾列入「新型冠狀病毒感染的肺炎防控首批藥品儲備清單」。但是，關於阿比多爾用於治療新型冠狀病毒，目前李蘭娟院士團隊的研究僅限於體外細胞實驗，其臨床的有效性需要進一步通過臨床試驗的研究佐證。前面提到，我國阿比多爾說明書的適應證僅限用於「治療由A、B型流感病毒等引起的上呼吸道感染。」鑒於目前臨床治療藥物現狀及藥物的可及性，在醫生認為臨床非常必要應用時，需要充分取得患者的知情同意並與患者簽署《超說明書用藥知情同意書》，或參與臨床試驗研究的需簽署《藥物臨床試驗知情同意書》。
目前中南大學湘雅醫院已經在全球臨床試驗庫中註冊開展阿比多爾治療研究，多家醫療機構也在中國臨床試驗註冊中心註冊開展了與新型冠狀病毒治療相關的臨床研究，大家一起期待高質量的RCT試驗給我們帶來更為客觀的療效數據吧。
【參考文獻】
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4. Y.S. Boriskin, I. A. Leneva, E. I. Pécheur, et al. A broad-spectrum antiviral compound that blocks viral fusion. Current Medicinal Chemistry, 2008, 15, 997-1005.
5. E. I. Pécheur, V. Borisevich, P. Halfmann, et al. The synthetic antiviral drug arbidol inhibits globally prevalent pathogenic viruses. Journal of Virology, 2016, 90, 3986-3092.
華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部
作者簡介
何艷，華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院藥學部，抗感染專業臨床藥師。主要從事：醫院藥學﹑抗菌藥物﹑天然抗菌產物研究。主持國家自然科學基金及湖北省自然科學基金各1項，參與國家﹑省市級課題項目十餘項，獲得湖北省科技進步二等獎一項（R=9）﹑三等獎一項（R=4）。發表學術論文20餘篇，其中SCI收錄7篇。參編﹑參議論著4部，為《中南藥學》﹑《中國藥師》雜誌審稿專家。
文中圖片來源於網絡
撰稿：華中科技大學附屬同濟醫院 何艷 陳倩 張程亮 宋建新
審稿：華中科技大學附屬同濟醫院 劉東 宋建新
編輯：華中科技大學附屬同濟醫院 劉璇